第二版：政策要闻
1月13日，国家药监局发布《药品上市后变更管理办法（试行）》（以下简称《办法》），规范药品上市许可持有人（以下简称持有人）药品上市后变更行为。这是我国首部专门针对药品上市后变更设置的规范性文件。
明确鼓励依法依规变更改进
《办法》第三条指出，持有人应主动开展药品上市后研究，实现药品全生命周期管理。鼓励持有人运用新生产技术、新方法、新设备、新科技成果，不断改进和优化生产工艺，持续提高药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性。
在药品上市许可持有人制度全面实施背景下，《办法》明确，持有人是药品上市后变更管理的责任主体，应建立药品上市后变更控制体系，制订实施持有人内部变更分类原则、变更事项清单、工作程序和风险管理要求，结合产品特点，经充分研究、评估和必要的验证后确定变更管理类别。
对变更实施分类管理
新版《药品管理法》对药品上市后变更管理发生变化。规定持有人可以转让药品上市许可。对药品生产过程中的变更实行分类管理。
《办法》将药品上市后变更分为注册管理事项变更和生产监管事项变更。对于注册管理事项变更，根据法律法规要求和变更对药品安全、有效和质量可控性可能产生影响的风险程度，分为审批类变更、备案类变更和报告类变更，分别按照《药品注册管理办法》等有关规定经批准、备案后实施或报告。对于生产监管事项变更，按照《药品生产监督管理办法》的有关规定执行。
明晰变更管理路径
《办法》规定，申请变更持有人主体的，受让方应在取得相应生产范围的药品生产许可证后，向国家药监局药审中心提出补充申请。转让的药品通过药品生产质量管理规范符合性检查，符合产品放行要求的，可以上市销售。
此外，药品生产过程中发生的变更，应按照变更技术指导原则要求进行研究，经批准、备案后实施或报告。药品说明书和标签的变更管理按照相关规定和技术要求进行。原料药上市后变更方面，已经通过审评审批的原料药发生变更的，参照药品上市后变更管理。尚未进入审评程序的原料药发生变更的，可以通过登记平台更新相关资料。
允许变更类别调整
《办法》对变更实施分类管理，整体而言，变更类别判定应基于科学研究。《办法》明确持有人是变更类别判定的责任主体。
《办法》确定了变更管理类别确认的一般原则，即变更管理类别在法律、法规中有明确规定或技术指导原则中已有明确要求的，持有人一般应根据有关规定确定变更类别。由于变更情形千变万化，任何技术指导原则均无法面面俱到。因此，《办法》还指出，变更情形在法律、法规或技术指导原则中未明确变更管理类别的，持有人可在充分研究、评估和必要验证的基础上确定变更类别。
《办法》指出，持有人可以调整变更管理类别。从控制风险的角度出发，持有人降低技术指导原则中明确的变更管理类别，或降低企业变更目录中的变更管理类别的，应与药品监管部门提前进行沟通确认。意见不一致的不得降低变更管理类别。
充分与实际衔接
《办法》充分考虑新旧制度衔接，明确新修订《药品管理法》和《药品注册管理办法》实施前，持有人或生产企业按照原生产工艺变更管理的有关规定和技术要求经研究、验证证明不影响药品质量的已实施的变更，或经过批准、再注册中已确认的工艺变更，不需按照新的变更管理规定及技术要求重新申报。再次发生变更的，应按现行变更管理规定和技术要求执行，并纳入品种档案。
考虑到生产实践中企业实施变更时间往往晚于变更批准时间，《办法》针对审批类变更设置原则上不超过6个月的实施过渡期，从而便于企业安排生产计划。
需要特别指出的是，考虑到可能存在因持有人对变更的认知差异导致的变更分类管理不当现象，《办法》明确药品监管部门发现持有人已实施的变更研究和验证结果不足以证明该变更科学、合理、风险可控，或者变更管理类别分类不当的，应当要求持有人改正并按照改正后的管理类别重新提出申请，同时对已生产上市的药品开展风险评估，采取相应风险控制措施。对于未经批准在药品生产过程中进行重大变更、未按照规定对药品生产过程中的变更进行备案或者报告的，按照《药品管理法》相关规定依法处理。
（摘自《中国医药报》 刘杰整理）